脂肪記憶

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脂肪細胞的「肥胖記憶」— 揭示減重後難以保持體重的原因

脂肪細胞表觀基因組的長期變化或導致功能下降

文章來源：Nature新聞

作者：Traci Watson

即使經歷了劇烈的減重過程，人體的脂肪細胞仍然保留著「肥胖記憶」。  這項研究發現有助於解釋為什麼在完成減重計畫後，保持體重如此困難。

這種「記憶」來源於肥胖經歷對脂肪細胞表觀基因組的影響。    表觀基因組指的是附著於 DNA 和相關蛋白質上的化學標籤，這些標籤能調節基因活性。

對脂肪細胞而言，這些基因活性的改變似乎削弱了其正常功能。今天發表於《自然》期刊的研究指出，即便體重恢復至健康範圍，這些損傷和基因活性的改變依然持續存在。

瑞士蘇黎世聯邦理工學院的生物學家、研究共同作者 Laura Hinte 表示，這些結果表明，減重者往往需要長期支持以防止體重回升。

她指出：「這意味著人們可能需要更多的幫助，這並不是你的錯。」

印第安納大學醫學院代謝與表觀基因專家 Hyun Cheol Roh 說：「我們早已知道，人體在減重後會傾向於回到肥胖狀態，但究竟『如何』與『為什麼』，過去幾乎像個黑箱。」他補充道：「這項研究揭示了分子層面上發生的機制，真的非常有趣。」

長期的「記憶」

為了理解減重後體重為何容易反彈，Hinte 和她的同事分析了重度肥胖者與從未肥胖者的脂肪組織。研究發現，肥胖者的脂肪細胞中某些基因活性顯著高於對照組，而另一些基因的活性則顯著降低。

即便接受了減重手術，這種基因活性模式仍未改變。手術後兩年，儘管肥胖者的體重大幅下降，但其脂肪細胞的基因活性仍呈現出與肥胖相關的特徵。類似的結果也在大幅減重的小鼠中被觀察到。

研究顯示，在人類和小鼠的脂肪細胞中，肥胖期間活化的基因與促進發炎及纖維化（即僵硬、類疤痕組織的形成）有關，而功能下降的基因則負責脂肪細胞的正常運作。進一步的研究將這些基因活性的變化追溯至表觀基因組的變化，這些變化深刻影響基因的活性程度，甚至決定基因是否被啟動。

為了測試這些變化的持久性，研究人員讓肥胖小鼠進行飲食控制計畫。幾個月後，儘管小鼠體重已恢復正常，但其表觀基因組的變化依然存在，似乎細胞「記得」它們曾處於肥胖狀態。

快速反彈

瑞士蘇黎世聯邦理工學院表觀基因專家 Ferdinand von Meyenn 表示，目前仍不清楚脂肪細胞的「肥胖記憶」能持續多久。「或許有一個時間窗口，讓這段記憶消失，但我們還不確定。」

研究人員進一步分析曾肥胖小鼠的脂肪細胞，發現這些細胞比從未肥胖過的小鼠的脂肪細胞吸收更多的糖分和脂肪。此外，曾肥胖的小鼠在高脂飲食下的體重回升速度也遠高於對照組。

然而，未參與研究的科學家，包括 Roh 在內指出，這篇研究尚未證實表觀基因的變化是造成這些物理改變的直接原因。Beth Israel Deaconess 醫學中心的脂肪組織研究專家 Evan Rosen 表示，這篇研究列出的脂肪細胞表觀基因變化清單非常有價值，但確定其中哪些變化驅動了脂肪細胞的「記憶」仍是個挑戰。

「目前還不是因果關係，」von Meyenn 認為。「這是相關性……我們正在努力解決這個問題。」

von Meyenn 補充說，預防肥胖是關鍵。「雖然減重後人們可以保持瘦身，但這需要付出極大的努力和精力。」他也指出，這項研究結果或許能幫助減少肥胖相關的污名化，讓人們對肥胖形成更科學的認識。